隔离区2：终点站

在一个普通的夜晚，美丽的空姐珍妮（梅赛德斯·马绍恩 饰）和朋友宝拉（布雷·布莱尔 饰）登上天空航空公司飞往堪萨斯的318次航班，开启又一次看似平常的飞行任务。和往常一样，这架小型飞机上有各种各样的乘客。珍妮耐心友好地为乘客服务，却没意识到危险正悄然降临。飞行途中，一名肥胖的乘客行为异常，他吐了珍妮一身后，竟发疯似地冲向驾驶舱要求下飞机。机舱内顿时一片混乱，无奈之下，飞机只好迫降在洛杉矶机场。在此过程中，宝拉也被胖子咬伤，情况十分危急。机组成员和乘客来到洛杉矶机场，却发现偌大的机场空无一人，他们仿佛被世人困在了一个隔离区域中……