电影讲述了维修工独孤月，因意外独自留在月球，开始了一段充满笑与泪的冒险。沈腾饰演的独孤月极具喜剧天赋，他将独孤月这个角色演绎得淋漓尽致，从最初的孤独绝望到后来为了回到地球而不断努力，其情感转变细腻且真实。马丽饰演的马蓝星，与独孤月之间的情感线也为影片增添了不少温情色彩。他们二人时隔多年再度合作，默契十足，让人仿佛回到了《夏洛特烦恼》的时光 。作为一部科幻电影，《独行月球》的特效十分惊艳。月球表面的荒芜、浩瀚的宇宙星空以及各种科幻装备，都通过逼真的特效呈现在观众眼前。尤其是独孤月和金刚鼠在月球上的追逐场景，月球车在崎岖的月面上飞驰，配合震撼的音效，给观众带来强烈的视觉冲击。还有独孤月乘坐宇宙飞船冲向陨石的片段，特效制作精良，让人为之紧张。影片在喜剧元素的运用上也可圈可点，充满了天马行空的想象力。独孤月在月球上与金刚鼠斗智斗勇的情节，笑料不断，金刚鼠的暴躁与独孤月的狼狈形成鲜明对比，令人捧腹大笑。电影中还融入了许多网络热梗，像独孤月的“宇宙最后的人类”这一设定，引发不少有趣的梗，拉近了与观众的距离。