电影的故事情节简单而集中:在未来世界2033年,小行星即将撞击地球,为拯救家园,中国举全球之力部署了月盾计划:即人类在月球建立基地,通过发射“宇宙之锤”击碎小行星,并用月球阻挡陨石碎片对地球的破坏。但不幸的是陨石碎片提前来袭,全员需要紧急撤离月球基地，当命令下达后,只有维修工独孤月(沈腾饰)沉浸在对女神一领队马蓝星 (马丽饰)的精神表白中，错过了全员撤退的通知，-一个人落在了月球。月盾计划失败,独孤月成为“宇宙最后的人类”,开始了 他在月球破罐子破摔的生活。就在他失去生存欲望的时候,独孤月偶遇同样被落在月球上的“猛宠”一金刚鼠， 本以为是队友,其实是对手,撸鼠不成反被揍!-人一鼠开启了一段啼笑皆非的斗智斗勇的生活。