生化病毒仍然在浣熊市肆虐蔓延，那些感染病毒的丧尸也成为威胁整个人类的因素，必须找到病毒的来源和有效控制方法，同时为拯救浣熊市内可能幸存的人，艾丽丝与马特从浣熊市地下蜂巢中逃离后被安布雷拉（保护伞）公司抓走完成“复仇女神”计划。经过改造的艾丽丝被赋予超于常人的力量速度和感知能力。马特则变为杀人怪物。查尔斯作为保护伞公司研究专家被公司派来的克莱控制，查尔斯让艾丽丝和刚遭到降职处分的特种防卫队队员吉尔、以及佩顿、L.J.、尼克莱以及队长卡洛斯组成调查组救出自己女儿，艾丽丝等人救出查尔斯的女儿后查尔斯被克莱枪杀，最终马特临死前救下艾丽丝，克莱被艾丽丝踢下直升机喂丧尸，谈妥后不久，一颗核弹将浣熊市摧毁。